Faktory predikující odpověď na terapii boceprevirem
O faktorech spojených s dosažením setrvalé virologické odpovědi (SVR) u pacientů s hepatitidou C, kteří jsou léčeni inhibitory proteáz, se ví dosud málo.
O faktorech spojených s dosažením setrvalé virologické odpovědi (SVR) u pacientů s hepatitidou C, kteří jsou léčeni inhibitory proteáz, se ví dosud málo. Dané problematice je věnována zajímavá práce publikovaná v květnovém vydání časopisu Gastroenterology.
V rámci popisované studie obdrželi po 4 týdnech terapie peginterferonem s ribavirinem neléčení pacienti (ze studie SPRINT-2) a ti, kteří neodpověděli na původní terapii (ze studie RESPOND-2), buď kombinaci peginterferonu s ribavirinem, nebo trojkombinaci boceprevir, peginterferon a ribavirin, a to na dobu 48 týdnů. Dobrá odpověď na terapii interferonem byla definovaná jako pokles hladiny HCV RNA v týdnu 4 alespoň o 1 log(10). Špatná odpověď pak byla definovaná jako pokles o méně než 1 log(10). K posouzení faktorů spojených s odpovědí na terapii (včetně polymorfizmu IL-28B rs 12979860) byla použita multivariační regresní analýza.
Ve studii SPRINT-2 patřily k faktorům predikujícím dosažení SVR na terapeutické trojkombinaci nízká virová nálož (OR 11,6), genotyp IL-28B (rs 12979860 CC vs. TT a CT, ORs 2,6 a 2,1), absence cirhózy (OR 4,3), HCV podtypu 1b (OR 2,0) a jiná než černošská rasa (OR 2,0). Ve studii RESPOND-2 byl jediným faktorem signifikantně spojeným s dosažením SVR předchozí relaps. Většina pacientů s rs12979860 CC, kteří obdrželi trojkombinaci, měla nedetekovatelné hladiny HCV RNA po 8. týdnu (76–89 %), a byla tak způsobilá pro zkrácení terapie. V obou studiích byl IL-28B rs12979860 CC silněji spojený s dobrou odpovědí na terapii interferonem, než tomu bylo u ostatních vstupních faktorů. Nicméně pokles HCV RNA ve 4. týdnu o ≥ 1 log(10) byl silněji spojený s dosažením SVR než polymorfizmus IL-28B rs12979860. Kombinace genotypů rs8099917 a rs12979860 nezvyšovala spojitost s dosažením SVR.
Polymorfizmus IL-28 rs 12979860 CC je spojen s odpovědí na terapeutickou trojkombinaci s boceprevirem, a může tak být nápomocný při určování kandidátů vhodných pro kratší terapeutický režim. Pokles hladiny HCV RNA o nejméně 1 log(10) ve 4. týdnu je nejsilnějším prediktorem dosažení SVR bez ohledu na polymorfizmy v genu pro IL-28B.
(mik)
Zdroj: Poordad F. et al. Factors That Predict Response of Patients With Hepatitis C Virus Infection to Boceprevir. Gastroenterology. Publikováno on-line 12. května 2012.
