Koncentrace ribavirinu v plazmě a intracelulární tekutině u pacientů s chronickou hepatitidou C
Ribavirin je systémové antivirotikum, které je základem léčby pacientů s hepatitidou C (HCV) již celá desetiletí. Nicméně o klinické farmakologii této látky se toho ví stále velmi málo.
Ribavirin je systémové antivirotikum, které je základem léčby pacientů s hepatitidou C (HCV) již celá desetiletí. Nicméně o klinické farmakologii této látky se toho ví stále velmi málo.
Ribavirin je v buňkách fosforylován na mono-, di- či trifosfát. Tyto formy byly v in vitro studiích zodpovědné za antivirový účinek i za toxicitu ribavirinu, nicméně in vivo nebyly tyto fosforylované formy zkoumány. Autoři studie publikované v časopise Antimicrobial Agents and Chemotherapy proto vyvinuli model, který ukazuje farmakokinetiku ribavirinu v plazmě a intracelulární tekutině a zároveň zohledňuje rozdíl mezi intracelulární fosforylací ribavirinu v červených buňkách (buňky bez jádra) a mononukleárech periferní krve (buňky s jádrem). Tento model dobře odpovídá známým údajům o ribavirinu, současně ale přináší i nové poznatky. Farmakokinetiku ribavirinu ovlivňují souběžné užívání telapreviru, kreatinová clearance pacienta, jeho váha a pohlaví. Konečný biologický poločas ribavirinu v plazmě a jeho fosforylovaných forem v buňkách byl asi 224 hodin.
Model popsaný ve studii poskytuje dobrý základ pro další studium farmakokinetiky ribavirinu, především souvislosti jeho koncentrace, efektu a toxicity. Může tak pomoci i stanovit optimální dávkování ribavirinu v kombinaci s novými antivirotiky.
(epa)
Zdroj: Wu L. S., Rower J. E., Burton J. R. Jr, et al. Population Pharmacokinetic Modeling of Plasma and Intracellular Ribavirin Concentrations in Patients with Chronic Hepatitis C Virus. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Feb 2; pii: AAC.04618-14. [Epub ahead of print]
