Boceprevir lze užívat i při opiátové substituční terapii
Uživatelé intravenózních opiátů často trpí hepatitidou C (HepC). Vytváří se proto požadavek na to, aby účinná léčba HepC neinteragovala se substituční terapií metadonem nebo buprenorfinem. Mezi léky, které závažné interakce nevykazují, patří podle práce uveřejněné letos v časopise European Journal of Clinical Pharmacology také proteázový inhibitor boceprevir.
Boceprevir reverzibilně inhibuje NS3/4A proteázu viru hepatitidy C a tím zabraňuje proteolytickému štěpení virového polyproteinu. Důsledkem je zamezení replikaci viru a snížení jeho kopií v hostitelském organismu. Látka je většinou užívána v kombinačním režimu s peginterferonem alfa a ribavirinem. Účinek bocepreviru byl popsán například v sériích klinických studií SPRINT a RESPOND.
Open-lable studie, která byla provedena ve dvou centrech, sledovala 21 dospělých dobrovolníků na udržovací léčbě. Tito nemocní dostávali buď orální metadon v dávce 20–150 mg denně, nebo sublingvální buprenorfin s naloxonem v dávce 8/2–24/6 mg denně. Tyto látky byly podávány buď samostatně, nebo v kombinaci s boceprevirem (800 mg po 8 hodinách) ve dnech 2–7. Farmakokinetická analýza vzorků byla prováděna před experimentem a vždy po 24 hodinách od podání medikace ve dnech 1–7.
Společné podávání bocepreviru s metadonem sice redukovalo plochu pod křivkou koncentrace závislé na čase a maximální plazmatickou koncentraci metadonu, ale plocha pod křivkou pro buprenorfin byla naopak zvětšena. Klinicky se však neprojevily symptomy opiátového abstinenčního syndromu nebo předávkování. Také efektivní dávka bocepreviru byla při současném podání substitučních opiátů srovnatelná s kontrolami.
Ukázalo se tak, že při současném podání bocepreviru a metadonu nebo buprenorfinu není nutné měnit dávkování ani jedné složky medikace. Přesto autoři u těchto pacientů doporučují, a to z důvodu interindividuální variability, zachovat určitou opatrnost.
(ond)
Zdroj: Hulskote E. D. et al. Pharmacokinetic interaction between HCV protease inhibitor boceprevir and methadone or buprenorphine in subjects on stable maintenance therapy. Eur J Clin Pharmacol. 2015 Mar; 71 (3): 303–11; doi: 10.1007/s00228-014-1789-4. Epub 2015 Feb 11.
