Farmakokinetika a farmakodynamika bocepreviru u HIV/HCV koinfikovaných pacientů
Boceprevir je indikován u virové hepatitidy C (genotyp 1) i u pacientů, kteří jsou současně koinfikováni virem lidské imunodeficience (HIV).
Boceprevir je indikován u virové hepatitidy C (genotyp 1) i u pacientů, kteří jsou současně koinfikováni virem lidské imunodeficience (HIV). Jelikož se v pilotních experimentech na zdravých dobrovolnících ukázalo, že koncentrace bocepreviru jsou sníženy v důsledku ritonavirem vystupňované farmakokinetiky inhibitorů proteáz HIV, rozhodl se tým z Johns Hopkins University ověřit farmakokinetické a farmakodynamické parametry bocepreviru u pacientů koinfikovaných HIV a virem hepatitidy C (HCV).
Autoři studie analyzovali data ze studie trvající 48 týdnů. Účastníky studie byli pacienti koinfikovaní HCV a HIV. Zahrnuto bylo 64 pacientů léčených kombinací bocepreviru a peg-interferonu s ribavirinem a 34 pacientů léčených peg-interferonem s ribavirinem. Pro odhad farmakokinetických parametrů bocepreviru byl použit populační farmakokinetický model založený na 281 měřeních koncentrací u 51 pacientů. Mezi farmakodynamické výstupy (endpoints) patřila setrvalá virologická odpověď 12 týdnů po ukončení terapie, anémie (hemoglobin < 10 g/dl) a těžká anémie (hemoglobin < 8,5 g/dl). Pro některé z analýz byla získaná data porovnána s výsledky získanými u 209 monoinfikovaných pacientů ze studií RESPOND-2 a SPRINT-2.
Farmakokinetické parametry bocepreviru u pacientů koinfikovnaných HCV a HIV byly o 20–27 % nižší než u monoinfikovaných pacientů. Nebyla identifikována statisticky významná závislost mezi farmakokinetikou bocepreviru a setrvalou virologickou odpovědí nebo těžkou anémií (p = 0,27 a p = 0,88), společná analýza ukázala na signifikantní vztah k anémii (p = 0,01). Celková dávka ribavirinu nekorelovala s farmakokinetickými parametry bocepreviru.
Autoři shrnují, že expozice bocepreviru byla snížená u pacientů koinfikovaných HCV/HIV ve srovnání s monoinfikovanými. Přesto nebyla nalezena žádná závislost mezi farmakokinetickými parametry bocepreviru a setrvalou virologickou odpovědí, což naznačuje, že snížená expozice bocepreviru nijak nezhoršuje účinnost proti HCV, navíc byla spojena s méně častým výskytem anémie.
(onse)
Zdroj: Wenning L. A. et al.Assessment of Boceprevir (VICTRELIS™) Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Relationships for Sustained Viral Response (SVR) and Occurrence of Anemia: Results in HCV/HIV Co-infected Patients and in Combined Mono- and Co-Infected Patients.Abstrakt z the American Association for the Study of Liver Diseases Liver Meeting (AASLD, Boston, 9.–13. listopadu 2012), sekce clinical HCV 1, poster 770.
